Новое исследование раскрывает связь между микроэлементами и риском рака
Предыдущие исследования изучали влияние микроэлементов на различные показатели здоровья. В то время как наблюдательные исследования подтверждают пользу добавления микроэлементов в отношении риска развития рака, рандомизированные исследования не сообщили об этом эффекте. Важно отметить, что обсервационные исследования подвержены воздействию обратных причинно-следственных связей и мешающих факторов, в то время как испытания также связаны с различными ограничениями, в том числе с высокими затратами и отсутствием адекватного анализа исходов рака.
Менделевский рандомизационный анализ (MR) решает эти проблемы путем включения генетических вариантов в качестве инструментальных переменных для оценки причинно-следственной связи между заболеванием и факторами риска. Польза микроэлементов для здоровья, описанная в обсервационных исследованиях за последнее десятилетие, не является причинно-следственной связью в MR-анализе.
Методологии МРТ противоречивы в разных исследованиях, что затрудняет сравнение и оценку их надежности. Недавно систематический обзор показал, что во многих исследованиях МР отсутствовал анализ чувствительности. В нескольких исследованиях также использовались инструментальные переменные с порогами неравновесия по сцеплению, которые были менее строгими, чем обычные пороги, что приводило к смещенным оценкам.
В настоящем исследовании исследователи выполняют МРТ с двумя образцами, используя однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), связанные с уровнями микроэлементов, в качестве инструментальных переменных для проверки причинно-следственной связи между микроэлементами и исходами рака. С этой целью были получены данные обширных полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) для семи минералов, включая цинк, селен, фосфор, магний, железо, медь и кальций, а также витамины А1, В6, В9, В12, С, Д и Е.
Аналогичным образом, для оценки исходов рака использовались данные GWAS из исследования FinnGen, исследования Biobank Соединенного Королевства (Великобритания) и других онкологических консорциумов. GWAS были доступны для 22 исходов рака из когорт FinnGen и UK Biobank. Сводные статистические данные этих когорт были подвергнуты метаанализу для каждого исхода рака.
Шесть дополнительных исходов рака были выявлены на основе обновленных данных онкологических консорциумов. Впоследствии была проведена МРТ для сравнения результатов с результатами МР-анализа когорт UK Biobank и FinnGen. Консорциумы также предоставили данные по 20 дополнительным подгруппам рака яичников, легких и молочной железы.
Были выбраны SNP с частотой минорных аллелей выше 0,01 и не связанные с неравновесием. МР-анализ проводился для каждой пары «воздействие-результат».
Для получения сводной информации об ассоциации использовался метод обратной дисперсионно-взвешенной оценки. Поправка Бонферрони применялась для многократного тестирования.
Для оценки горизонтальной плейотропии было проведено несколько анализов чувствительности. Для анализа неоднородности использовались критерий Q Кокрана, статистика I-квадрат и диаграммы рассеяния.
Восемнадцать из 308 ассоциаций в метаанализе FinnGen и UK Biobank были статистически значимыми, две из которых показали значимость, скорректированную Бонферрони. Повышенный риск рака молочной железы и колоректального рака наблюдался при более высоких уровнях магния и витамина B12 соответственно. Признаков плейотропии не было, гетерогенность была низкой.
Остальные 16 ассоциаций показали повышенный или пониженный риск развития рака при повышении уровня микроэлементов. Уровни микроэлементов не были связаны с общим риском развития рака. Кроме того, 10 из 84 связей были значимыми при МР-анализе шести дополнительных исходов рака.
Повышенный риск колоректального рака и рака молочной железы при более высоких уровнях витамина B12 и магния, соответственно, показал аналогичную величину эффекта в анализах UK Biobank-FinnGen и онкологических консорциумов. Имелись доказательства горизонтальной плейотропии связи между колоректальным раком и витамином B12, хотя она сохраняла значимость после исключения выпадающего SNP.
В МР-анализе 20 подгрупп рака магний был связан с повышенным риском рака молочной железы, подобного люмина-А. Связь между уровнями магния и более низким риском инвазивного и эндометроидного рака яичников, а также уровнем витамина B12 и более высоким риском светлоклеточного, серозного, инвазивного и неинвазивного рака яичников согласовывалась между общими и подгрупповыми анализами рака.
Настоящее исследование представляет собой всеобъемлющий атлас связей между раком и микроэлементами посредством обширного МРТ-анализа. Связь уровней витамина B12 и магния с колоректальным раком и раком молочной железы соответственно была надежной, чувствительной и воспроизводимой в разных когортах.
Анализы подгрупп рака показали связь между уровнями магния и люминальным А-подобным раком молочной железы. Однако ни один конкретный микроэлемент не оказал положительного влияния на общий риск развития рака.
В совокупности эти результаты помогут врачам информировать врачей о регулировании потребления микроэлементов, особенно в группах высокого риска, а также о будущих исследованиях.
* Информация представлена исключительно в ознакомительных целях и не служит рекомендацией для лечения заболеваний
